Niskorosłość MULIBREY (zespół Perheentupy, ang. MULIBREY nanism, muscle-liver-brain-eye nanism, MUL, Perheentupa syndrome) – rzadka choroba genetyczna opisana po raz pierwszy w Finlandii. Choroba wywołana jest przez mutacje w genie TRIM37 kodującym białko peroksysomów. Nazwa zespołu pochodzi od nazw zajętych w tej chorobie narządów: mięśni (MUscle), wątroby (LIver), mózgu (BRain) i oczu (EYes).
Historia Chorobę opisał na początku lat 70. J. Perheentupa i wsp.Perheentupa J, Autio S, Leisti S, Tuuteri L, Raitta C. Mulibrey nanism: dwarfism with muscle, liver, brain and eye involvement. Acta Pediatr Scand 1970;59 (Suppl 206) :74–5.
Epidemiologia Zespół występuje szczególnie często w Finlandii, co ma związek z genetyczną izolacją tamtejszej populacji; opisywano jednak poszczególne przypadki z Egiptu, USA, Czech i Kanady.
Etiologia Choroba wywoływana jest przez mutacje w locus 17q22–q23 w genie TRIM37. Gen ulega ekspresji w wielu tkankach, a białko TRIM37 lokalizuje się w peroksysomach, jednak jego funkcja nie jest dotąd poznanaKallijärvi J, Avela K, Lipsanen-Nyman M, Ulmanen I, Lehesjoki AE. The TRIM37 gene encodes a peroxisomal RING-B-box-Coiled-coil protein: Classification of mulibrey nanism as a new peroxisomal disorder. Am J Hum Genet 2002;70:1215–28.
Objawy i przebieg Na fenotyp zespołu składają się następujące wady wrodzone i cechy dysmorficzne: trójkątny kształt twarzy, wysokie i szerokie czoło, niska nasada nosa, telekantus (90% łódkogłowie (81%) hipoplazja języka (80%) nisko osadzone i zrotowane ku tyłowi małżowiny uszne (54%) stłoczenie zębów (50%) wysoka linia włosów (45%) szerokie szwy czaszkowe i ciemiączka w okresie niemowlęcym (37%) nieprawidłowo szeroki szew czołowy (31%) rozszczep podniebienia (2%) cienkie kończyny (99%) wydatna lordoza lędźwiowa (96%) ogólna delikatność budowy (95%) wąskie ramiona (94%) mała, dzwonowata klatka piersiowa (94%) beczkowaty tułów (92%) naevi flammei (65%) słabo wykształcone pośladki (52%) stosunkowo krótsze proksymalne odcinki kończyn (90%) stosunkowo duża głowa względem wzrostu (81%) duże dłonie i stopy względem wzrostu (67%) asymetria kośćca (15%). Objawy radiologiczne pogrubienie kości skroniowej i czołowej (90%) płytkie J-kształtne siodło tureckie (89%) zrotowane bocznie oczodoły (80%) mała, hipoplastyczna twarzoczaszka (71%) hiperteloryzm oczny (64%) poszerzenie światła komór mózgowia i zbiorników płynu mózgowo-rdzeniowego (43%) dysplazja włóknista kości długich (25%)
Rozpoznanie Zaproponowano kryteria rozpoznania zespołu: Kryteria duże Opóźnienie wzrostu (A, B lub C): A) dzieci małe względem wieku ciążowego (SGA) nie nadrabiające niedoboru wzrostu B) wysokość ciała poniżej 2,5 SD poniżej średniej dla danej populacji C) wysokość ciała poniżej 3 SD poniżej średniej dla populacji u dorosłych Objawy radiologiczne (A lub B): A) cienkie kości długie z cienką korą i wąskimi jamami szpikowymi B) płytkie i płaskie (J-kształtne) siodło tureckie Charakterystyczne cechy dysmorficzne twarzy: łódkogłowie, trójkątny kształt twarzy, wysokie i szerokie czoło, niska nasada nosa, telekantus Objawy oczne: żółtawe plamki w zewnętrznej połowie obwodu siatkówki Rozpoznanie zespołu postawione u rodzeństwa Kryteria małe niezwykły, wysoki ton głosu hepatomegalia naevi flammei dysplazja włóknista kości długich.
Przypisy
Bibliografia
Linki zewnętrzne
Kategoria:Choroby genetyczne Kategoria:Zespoły wad wrodzonych