Puchar Sześciu Narodów 2021 (2021 Six Nations Championship, a także od nazwy sponsora turnieju, Guinness – 2021 Guinness 6 Nations) – dwudziesta druga edycja Pucharu Sześciu Narodów, corocznego turnieju w rugby union rozgrywanego pomiędzy sześcioma najlepszymi europejskimi zespołami narodowymi. Turniej odbył się pomiędzy 6 lutego a 26 marca 2021 roku.
Wliczając turnieje w poprzedniej formie, od czasów Home Nations Championship i Pucharu Pięciu Narodów, była to 127. edycja tych zawodów. W turnieju wzięły udział reprezentacje narodowe Anglii, Francji, Irlandii, Szkocji, Walii i Włoch.
Rozkład gier opublikowano w połowie marca 2020 roku, zaś sędziowie spotkań zostali wyznaczeni w grudniu tegoż roku, a wśród nich znalazł się pierwszy Szkot od dwóch dekad. Z powodu pandemii COVID-19 dwójka południowoafrykańskich arbitrów nie mogła wziąć udziału w ostatnich dwóch kolejkach, toteż ich miejsce zajęli europejscy sędziowie.