Historia Nazwa Otisco może pochodzić od irokezyjskiego określenia dla Nine Mile Creek, rzeki wypływającej z jeziora, Us-te-ke, oznaczającego orzesznika gorzkiego. Jedna z map z 1825 roku określa jezioro jako Ostisco. Nazwa jeziora może również pochodzić od słowa ostickney, oznaczającego wysuszone miejsce bądź od onondaskiego określenia ostick, oznaczającego niską wodę.
Przed osiedleniem się europejskich osadników, jezioro było wykorzystywane jako źródło pożywienia, nie jest jednak wiadome, czy nad jeziorem istniały jakiekolwiek osady ludności tubylczej.
W 1869 r. jezioro zostało powiększone poprzez budowę zapory w pobliżu ujścia rzeki Nine Mile Creek, co umożliwiło wykorzystanie zbiornika jako część kanału Erie. Budowa zapory podniosła poziom wody o 2,7 m, przez co jezioro zalało drogę znajdującą się na południowym krańcu jeziora. Aby odbudować drogę zbudowano groblę z pni choin kanadyjskich. Grobla ta została uszkodzona podczas jednej z burz, odbudowano ją dopiero w 1983 r.