Domyślnie Knoppix uruchamia się w wersji językowej angielskiej lub niemieckiej, w zależności, którą wersję obrazu ISO użyjemy do utworzenia płyty CD-ROM/DVD. Wersję obrazu można rozpoznać po nazwie. Znaki na końcu nazwy EN.iso oznaczają angielską, a DE.iso niemiecką wersję językową.
Aby uruchomić Knoppiksa w polskiej wersji językowej, należy na ekranie uruchamiania (boot), po słowie boot: napisać: knoppix lang=pl keyb=pl i nacisnąć klawisz enter.
Począwszy od wersji 7.4 nie ma wydań obrazów dla płyty CD-ROM.
Po uruchomieniu systemu z płyty tworzony jest wirtualny RAM-dysk, zajmujący prawie całą dostępną pamięć komputera, do którego podstawowa zawartość płyty zostaje załadowana metodą dekompresji w locie. Przy uruchamianiu dodatkowych programów ich kod również jest umieszczany metodą dekompresji w locie w pamięci RAM. Powoduje to pewne opóźnienia, ale i tak Knoppix działa dość szybko, nawet na przeciętnym sprzęcie (praktycznie wymagane jest 128 MB pamięci). Istnieją też miniaturowe dystrybucje pochodne (na przykład Puppy Linux), które w całości ładują się do pamięci RAM. Pozwala to na szczególnie szybką pracę, ponieważ nie muszą czekać na dekompresję dodatkowych danych.