Historia Ministerstwo powstało po uzyskaniu przez Białoruś niepodległości. Pierwszym białoruskim ministrem obrony został w 1991 dowódca Białoruskiego Okręgu Wojskowego Sił Zbrojnych ZSRR gen. pułk. Piotr Czawus (niektóre źródła za pierwszego ministra uznają następcę gen. Czawusa, mianowanego 22 kwietnia 1992 gen. pułk. Pawła Kazłouskiego). Dwóch ministrów nie było Białorusinami – Alaksandr Czumakou jest z pochodzenia Rosjaninem, a Juryj Żadobin Ukraińcem.
Od 2022 roku Ministerstwo Obrony Republiki Białorusi podlega sankcjom Unii Europejskiej, Stanów Zjednoczonych, Szwajcarii, Ukrainy i JaponiiBelarus Ministry of Defence. Kanada dołączyła do sankcji w sierpniu 2023 rokuRegulations Amending the Special Economic Measures (Belarus) Regulations: SOR/2023-178.
Ministrowie nazwiska podano w transkrypcji z języka białoruskiego gen. pułk. Piotr Czawus (1991–1992) gen. pułk. Paweł Kazłouski (1992–1994) gen. pułk. Anatol Kascenka (1994–1995) gen. pułk. Leanid Malcau (1995–1996) gen. pułk. Alaksandr Czumakou (1996–2001) gen. pułk. Leanid Malcau (2001–2009) gen. por. Juryj Żadobin (2009–2014) gen. por. Andrej Raukou (2014–2020) gen. maj. Wiktar Chrenin (2020–nadal)