20 maja 2019 objęła urząd pierwszej damy Ukrainy.
Pierwsza dama thumb|230px|Od prawej: Ołena Zełenśka, księżna Walii Katarzyna i pierwsza dama USA Jill Biden w Pałacu Buckingham (5 maja 2023) Urząd pierwszej damy objęła w maju 2019 roku. W tym samym roku pojawiła się na okładce grudniowego ukraińskiego wydania Vogue. W rozmowie z magazynem opowiedziała o swojej pierwszej inicjatywie – reformie żywienia w ukraińskich szkołach. W wyniku reformy, w listopadzie 2020, wdrożony został system analizy zagrożeń i monitoringu w placówkach oświatowych bazujący na НАССР. Częścią zmian było również wprowadzenie nowych norm żywnościowych i opracowanie nowego menu szkolnego opracowanego przez znanego szefa kuchni . Gabinet Ministrów Ukrainy zatwierdził nowe normy żywnościowe, które weszły w życie 1 września 2021.
10 grudnia 2019 podczas przemówienia na III Ukraińskim Kongresie Kobiet zainicjowała przystąpienie Ukrainy do Partnerstwa Biarritz, międzynarodowej inicjatywy G7 na rzecz równości płci. Ukraina oficjalnie przystąpiła do Partnerstwa we wrześniu 2020 po zatwierdzeniu decyzji przez rząd. Przemawiała również na IV i V Ukraińskim Kongresie Kobiet.