granul stresowych, białkowo-nukleinowych kompleksów, których rolą jest lokalne zahamowanie translacji w niekorzystnych warunkach.

Zaobserwowano lokalizację TDP-43 w wypustkach dendrytycznych, gdzie w wyniku pobudzenia, wspólnie z białkami FMRP i Staufen1, tworzy granule RNA. Zasugerowano, że poprzez zaangażowanie białka TDP-43 w regulację transportu cząsteczek RNA oraz lokalnej translacji TDP-43 bierze udział w modulacji procesów plastyczności neuronalnej, które leżą u podstaw uczenia się i pamięci.

W stanach fizjologicznych podlega degradacji w ramach ubikwitynozależnej proteolizy w proteasomie.

Znaczenie kliniczne mały|Wtrącenia dodatnie TDP-43 (brązowe) w neuronach ruchowych w przypadku stwardnienia zanikowego bocznego W 2006 roku odkryto związek białka TDP-43 z procesami zwyrodnieniowymi komórek nerwowych. TDP-43 zostało wówczas zidentyfikowane jako główna składowa agregatów białkowych występujących w przypadkach stwardnienia zanikowego bocznego i otępienia czołowo-skroniowego.

Charakterystyczna dla stanu fizjologicznego dystrybucja jądrowa TDP-43 w warunkach chorobowych zostaje przesunięta w stronę lokalizacji cytoplazmatycznej. Procesowi temu towarzyszy zwykle zanikanie sygnału jądrowego, co zaobserwowano zarówno w komórkach nerwowych, jak i glejowych tkanek zmiennych.