Jej talent komediowy sprawdził się także w wielu filmach kinowych, m.in. „Nocna zmiana” (Night Shift, 1982) z Michaelem Keatonem, Tracąc to (Losin’ It, 1983) u boku Toma Cruise’a, Skarbonka (The Money Pit, 1986) z Tomem Hanksem, Outrageous Fortune (1987) z Bette Midler, Drużyna z Beverly Hills (Troop Beverly Hills, 1989), Nie mówcie jej kim jestem (Don’t Tell Her It’s Me, 1990) ze Steve’em Guttenbergiem i Dr T. i kobiety (Dr T and the Women, 2000) Roberta Altmana z Richardem Gere’em.
Za rolę Diane Chambers w sitcomie Frasier (1994, 1996 i 2001) była nominowana w roku 1996 do nagrody Emmy.
Życie prywatne W 1979 roku, podczas randki w ciemno, poznała brokera Bruce’a Tysona, właściciela papierów wartościowych, którego poślubiła w październiku 1981 roku. Mają córkę Julianę (ur. 27 marca 1985). W 2004 roku, po 23 latach małżeństwa, Tyson złożył wniosek o rozwód. Wkrótce potem Shelley Long została przyjęta do szpitala, co zostało opisane jako próba samobójcza, chociaż ona określiła je jako „przypadkowe przedawkowanie”.