W kwalifikacjach do Pucharu Narodów Afryki 2021 wzięły udział 52 afrykańskie reprezentacje państwowe. W kwalifikacjach uczestniczy reprezentacja Kamerunu, która posiada pewne miejsce w stawce finałowej Pucharu Narodów Afryki 2021.
Uczestnicy W kwalifikacjach do Pucharu Narodów Afryki 2021 wzięły udział 52 afrykańskie reprezentacje państwowe. Po dwóch edycjach zawieszenia do gry powróciła reprezentacja Czadu, a po rocznej przerwie spowodowanej zawieszeniem praw członkowskich FIFA powróciła reprezentacja Sierra Leone.
Z uczestnictwa w turnieju po raz kolejny zrezygnowały i .
Losowanie Uczestnicy zostali podzieleni na pięć koszyków na podstawie ich pozycji w Rankingu FIFA z czerwca 2019 (w nawiasach podane pozycje w rankingu). Losowanie odbyło się 18 lipca 2019 o godzinie 18:30 (czasu UTC+2:00) w Egipcie, w Kairze. Drużyny z koszyka piątego wzięły udział w rundzie eliminacyjnej i cztery najlepsze z nich trafiły ostatecznie do koszyka 4.