(red.) Standardy leczenia farmakologicznego niektórych zaburzeń psychicznych,wydanie 2..
Ich stosowanie jest ograniczone z powodu narastającej tolerancji względem każdego z wyżej wymienionych działań, a także znacznego ryzyka uzależnienia psychicznego.
Przewlekłe podawanie benzodiazepin powoduje długotrwałą aktywację receptorów GABA, które adaptują się do tej sytuacji. Tolerancja, czyli desensytyzacja receptora, to odwracalna lub nieodwracalna utrata wrażliwości receptora na kolejne pobudzenia. Po nagłym odstawieniu benzodiazepin za objawy odstawienne bez obecności liganda odpowiedzialne są zaadaptowane receptory. Z badań na modelach zwierzęcych wynika, że tolerancja na działanie nasenne i uspokajające rozwija się najszybciej, a najpóźniej na działanie przeciwdrgawkowe. Odstawianie benzodiazepin powinno być stopniowe (zazwyczaj co tydzień zmniejszenie o 1/4 dawki). Zaleca się również zmianę benzodiazepin krótko działających na te o długim okresie półtrwania.