Mistrzowie każdej z grup uzyskają awans na poziom centralny – do II ligi. Ostatnie drużyny (tak aby po awansie 4 mistrzów IV lig utworzyło po 18 zespołów w każdej z 4 grup w sezonie 2021/2022) spadną na poziom wojewódzki – do odpowiedniej terytorialnie grupy IV ligi. Liczba spadkowiczów może się zwiększyć, zależnie od liczby drużyn spadających z lig wyższych.
Grupa I i II po rozegraniu 21 kolejek, drużyny będą podzielone na dwie grupy: mistrzowską (miejsca 1-8) oraz spadkową (miejsca 9-22). Następnie zespoły rozegrają mecz i rewanż w grupie mistrzowskiej oraz po jednym meczu w grupie spadkowej.
Grupa III i IV drużyny rozegrają kolejki ligowe w dwóch rundach: jesiennej i wiosennej (rewanżowej).
Grupa I
Drużyny
Objaśnienia: Błonianka Błonie, mistrz IV ligi mazowieckiej południowej wygrał swoje mecze barażowe o awans do III ligi z Drukarzem Warszawa, mistrzem IV ligi mazowieckiej północnej.
Runda I (kwalifikacyjna) Tabela
Runda II (finałowa) Tabela
|colspan="12" bgcolor="white"|Grupa mistrzowska
||rowspan=7|
|colspan="12" bgcolor="white"|Grupa spadkowa |- ||rowspan=8|
Grupa II
Drużyny