Kariera polityczna W 1990 roku wstąpił do Partii Konserwatywnej. W 1999 r. pracował dla Jeffreya Archera podczas jego nieudanej kampanii na burmistrza Londynu. W 2003 roku został wybrany na kandydata do parlamentu z okręgu Windsor. Po raz pierwszy został wybrany w wyborach w 2005 roku zdobywając 49.5% głosów. Swoją pierwszą przemowę w Izbie Gmin wygłosił 23 maja 2005 roku. W 2010 r. z powodzeniem startował o reelekcję, zwiększając udział głosów do 60.8%. Wybierany był do niższej izby parlamentu w wyborach w 2015, 2017 i 2019.
W parlamencie był członkiem Komisji Specjalnej ds. Nauki i Technologii od 2005 r. do jej zniesienia w lipcu 2007 r., Następnie zasiadał w Komisji Selekcyjnej ds. Dzieci, Szkół i Rodzin. Od 2010 roku jest Przewodniczącym Konserwatywnego Forum Technologii oraz przewodniczącym Sejmowego Biura Nauki i Techniki.
Afriyie głosował przeciwko ustawie o małżeństwie (nadającej prawo zawierania małżeństw parom o tej samej płci), powołując się na obawę o wolność religijną. Dodał również, że uważa, że związki partnerskie powinny być nadal dozwolone, aczkolwiek nie zgadzał się na proponowaną ustawę o małżeństwie.