Losowanie odbyło się 26 sierpnia 2021 roku. Do startu w fazie grupowej uprawnione będą 32 drużyny (w tym 6 zwycięzców rundy play-off oraz zwycięzca Ligi Europy z poprzedniego sezonu). W trakcie losowania zespoły zostaną rozdzielone na 4 koszyki, według współczynnika UEFA, a następnie rozlosowane i podzielone na 8 grup po 4 drużyny każda. Do jednej grupy nie będą mogły trafić drużyny z tego samego koszyka i federacji oraz decyzją UEFA drużyny z Rosji i Ukrainy. Wszystkie zespoły zagrają ze sobą dwukrotnie – po 2 najlepsze z każdej grupy awansują do fazy pucharowej, drużyny z 3. miejsc otrzymają prawo gry w play-offach Ligi Europy UEFA.
Kolory w tabeli grup Zespoły z miejsc 1. i 2. awansują do 1/8 finału Zespół z miejsca 3. awansuje do play-offów Ligi Europy Zasady ustalania kolejności w tabeli: liczba zdobytych punktów w całej rundzie; liczba punktów zdobyta w meczach bezpośrednich; różnica bramek w meczach bezpośrednich;
różnica bramek w całej rundzie; liczba zdobytych bramek w całej rundzie; współczynnik drużyny z poprzednich 5 sezonów.
Grupa A
Grupa B
Grupa C
Grupa D
Grupa E
Grupa F
Grupa G
Grupa H
Faza pucharowa