Kariera kupiecka Za odziedziczony majątek oraz pieniądze zarobione podczas służby na morzu Godsden rozpoczął karierę kupiecką. W 1774 roku był właścicielem czterech sklepów, kilku statków handlowych, dwóch plantacji ryżu (na których pracowali niewolnicy), dzielnicy mieszkalnej Gadsdenboro w Charleston, a także jednego z nabrzeży na Cooper River, istniejącego do dzisiaj, pod nazwą Gadsden's Wharf.
Kariera polityczna Od 1757 roku, przez prawie trzydzieści lat, Gadsden zasiadał w Zgromadzeniu Ogólnym Karoliny Południowej (ang. South Carolina General Assembly). W 1765 sprzeciwiał się decyzji parlamentu brytyjskiego dotyczącego wprowadzenia ustawy stemplowej (ang. Stamp Act), czyli ustawy nakładającej podatki od wszelkich dokumentów urzędowych wydawanych w 13 koloniach brytyjskich w Ameryce. W myśl ustawy dokumenty urzędowe (np. pozwolenia, umowy handlowe, przeniesienia majątku czy też testamenty) musiały być opatrzone znaczkiem skarbowym. Następnie wstąpił do Synów Wolności w Charleston, był także jednym z czołowych członków ruchu patriotów w Karolinie Południowej.