Kariera dyplomatyczna Antony Blinken rozpoczął karierę w urzędach federalnych w Departamencie Stanu w czasie prezydentury Billa Clintona. 20 stycznia 2009 roku objął funkcję doradcy ds. bezpieczeństwa narodowego wiceprezydenta Joego Bidena w administracji prezydenta Baracka Obamy, a następnie z początkiem drugiej kadencji objął stanowisko zastępcy doradcy do spraw bezpieczeństwa narodowego prezydenta Stanów Zjednoczonych. Od 9 stycznia 2015 roku do 20 stycznia 2017 pełnił funkcję zastępcy sekretarza stanu w Departamencie Stanu kierowanym przez Johna Kerry’ego.
Antony Blinken związany był służbowo przez 20 lat z ówczesnym senatorem Joe Bidenem jako jego doradca w Komisji Spraw Zagranicznych Senatu Stanów Zjednoczonych.
Po zwycięstwie Joego Bidena w wyborach prezydenckich w 2020 roku został nominowany na stanowisko sekretarza stanu w nowej administracji. 26 stycznia 2021 roku, stosunkiem głosów 78–22, Blinken został zatwierdzony przez Senat Stanów Zjednoczonych na stanowisku sekretarza stanu w administracji prezydenta Joego Bidena.