kartki w jednym meczu = 3 punkty); losowanie.
Grupa A
Grupa B
Grupa C
Grupa D
Grupa E
Grupa F
Grupa G
Grupa H
Ścieżka Mistrzów Krajowych Losowanie zarówno pierwszej, jak i drugiej rundy odbyło się 31 sierpnia 2021 r. w siedzibie UEFA w szwajcarskim Nyonie. 32 drużyny zostały przed losowaniem podzielone na koszyki zdefiniowane według kryteriów sportowych i geograficznych. Drużyny z tego samego koszyka zostały wylosowane przeciwko sobie, kolejność meczów została ustalona przez losowanie. W drugiej rundzie szesnastu zwycięzców pierwszej rundy, których tożsamość nie była znana w momencie losowania, podzielono na dwie grupy: Grupa A zawierająca zwycięzców z koszyków 1 i 2, grupa B zawierająca zwycięzców z koszyków 3 i 4. Drużyny z tej samej grupy zostały wylosowane przeciwko sobie, a kolejność meczów została ustalona przez losowanie. Grupa AKoszyk 1 Deportivo La Coruña Sparta Praga PAOK Hajduk Split Pogoń Szczecin MŠK Žilina MTK Budapest Shkëndija Tetowo
Koszyk 2 1. FC Köln Genk APOEL Maccabi Hajfa Kajrat Ałmaty Mińsk Žalgiris Wilno Daugavpils
Grupa BKoszyk 3 Empoli AZ Alkmaar Trabzonspor Qəbələ Septemwri Sofia Domžale Zvijezda 09Koszyk 4 Angers Midtjylland Rangers Crvena zvezda Hammarby IF Rosenborg Csíkszereda St.