Droga w śladzie obecnej ulicy Mysłowickiej na całej swojej długości zaznaczona jest na mapach wydanych na przełomie XIX i XX wieku. Była wówczas trasą łączącą Hutę Laurę i Siemianowice w rejonie kolonii Wandy po północno-zachodniej stronie z Dąbrówką Małą po stronie południowo-wschodniej. Wzdłuż tej drogi rozwijała się osada Sadzawki, położona w północno-zachodniej części obecnej ulicy. Sama zaś obecna ulica Mysłowicka na początku XX wieku była położona w rejonie obszarów dworskich Siemianowice II i Michałkowice II. Równolegle do drogi w dniu 15 listopada 1868 roku bądź 1 lutego 1870 roku oddano do użytku linię kolejową, będąca częścią Kolei Prawego Brzegu Odry (obecna linia kolejowa nr 161).
mały|Kolonia Wojewódzka w okresie międzywojennym; u góry po lewej widoczny fragment tzw. „Pańskich domów”
Pierwotna zabudowa ulicy Mysłowickiej powstawała w różnych okresach. Na odcinku od ulicy Cmentarnej do ulicy J. Słowackiego znajdowały się niewielkie, parterowe domy, zaś bliżej Dąbrówki Małej powstały m.in. trzy istniejące do dziś duże budynki – tzw. „Pańskie domy”. W tamtym rejonie, po drugiej stronie drogi powstała Kolonia Wojewódzka, będąca kolonią domów.