8 lipca 2022 roku ogłosił swój start w wyborach na przewodniczącego Partii Konserwatywnej, w miejsce Borisa Johnsona, który zrezygnował z tej funkcji dzień wcześniej. Po wygraniu wszystkich dotychczasowych tur, wspólnie z Liz Truss dotarł do ostatniej rundy wyborów, w której został pokonany – zdobył 60 399 głosów, podczas gdy Liz Truss 81 326.
Premier Zjednoczonego Królestwa Wielkiej Brytanii i Irlandii Północnej 23 października 2022 roku ogłosił swój start w wyborach na przewodniczącego Partii Konserwatywnej, w miejsce Liz Truss, która zrezygnowała z tej funkcji kilka dni wcześniej. 24 października 2022 został wybrany na lidera Partii Konserwatywnej.
25 października 2022 z rąk brytyjskiego króla Karola III otrzymał misję stworzenia . Jest drugim po Benjaminie Disraelim premierem kraju wywodzącym się z mniejszości etnicznej. Mając 42 lata, został najmłodszym obejmującym urząd od ponad 200 lat, a także trzecim szefem brytyjskiego rządu w ciągu dwóch miesięcy.