W 2022 roku w Miami jako 279. zawodniczka w rankingu zakwalifikowała się do turnieju głównego z dziką kartą. W pierwszej rundzie po raz pierwszy wygrała z zawodniczką z pierwszej setki rankingu, Danką Kovinić (66. miejsce). W drugiej rundzie pokonała 24. w rankingu Elise Mertens, w trzeciej zaś po raz pierwszy zwyciężyła zawodniczkę numer 20. na świecie, trzykrotną mistrzynię turnieju Wiktoryję Azarankę, która skreczowała przy wyniku 6:2, 3:0. W kolejnej rundzie przegrała z nr 6. na świecie Paulą Badosą. Fruhvirtová znalazła się w czwartej rundzie turnieju jako pierwsza tenisistka mająca mniej niż 17 lat od czasu Marii Szarapowej i Tatiany Golovin (w 2004). Zdobyte punkty pozwoliły jej po raz pierwszy na awans do pierwszej 200 w rankingu (188. miejsce).
Po raz pierwszy wystąpiła w kwalifikacjach wielkoszlemowych podczas French Open 2022, w których po zwycięstwie nad Katarzyną Kawą odpadła po przegranej z Viktórią Kužmovą. Podczas US Open 2022 awansowała do głównej drabinki po zwycięstwie w trzech rundach kwalifikacyjnych. W pierwszej rundzie wyeliminowała Wang Xinyu, a w drugiej przegrała z numerem 10.