26 października 2010 roku, FC Barcelona rozpoczęła rywalizację w Pucharze Króla, od wygranej 2:0, w pierwszym meczu 1/16 finału, z trzecioligowym klubem AD Ceuta. W następnej kolejce ligowej, Blaugrana pewnie pokonała Sevillę FC 5:0. W drugim spotkaniu grupowym w Lidze Mistrzów, z FC København, padł remis 1:1. Następnie, Barcelona pokonała w lidze Getafe CF 3:1. W rewanżowym meczu, 1/16 Pucharu Króla, podopieczni pokonali AD Ceutę 5:1 (w dwumeczu 7:1) i pewnie awansowali do 1/8 finału. Następnie, kontynuując kolejną dobrą passę, Duma Katalonii pokonała w lidze Villarreal CF 3:1 i UD Almería aż 8:0. W drugim meczu z Panathinaikosem AO w Lidze Mistrzów, Barca ponownie wygrała, tym razem 3:0.
29 listopada 2010 roku, w 111 rocznicę powstania klubu FC Barcelona, miało miejsce El Clásico, ligowy pojedynek z Realem Madryt. Barcelona wygrała pewnie w tym meczu 5:0. W nawiązaniu do meczu z identycznym wynikiem za czasów trenera Johana Cruijffa w 1993 roku, mecz ten nazwano „La Manita”. W kolejnym meczu ligowym, Blaugrana pokonała CA Osasunę 3:0. W ostatnim meczu fazy grupowej Ligi Mistrzów, podopieczni Guardioli pokonali Rubin Kazań 2:0 i ostatecznie pewnie awansowali do 1/8 finału, z pierwszego miejsca w grupie.