Moscavide AD Machico GD São Roque CF Vasco da Gama V.F. do Campo Arronches e Benfica Eléctrico FC FC Alpendorada FC Pedroso Abrantes e Benfica SCD Glória do Ribatejo UFC Moitense UF Comércio e Indústria Âncora Praia FC SC Valenciano GD Cerva SC Régua CD Cinfães CDR Moimenta da Beira
Terminarz
I runda - 9-12 września 2021 roku II runda - 23-26 września 2021 roku III runda - 15-17 października 2021 roku IV runda - 18-22 listopada 2021 roku 1/8 finału - 21-23 grudnia 2021 roku 1/4 finału - 11-13 stycznia 2022 roku 1/2 finału - 2-3 marca oraz 20-21 kwietnia 2022 roku finał - 22 maja 2022 roku
I runda W pierwszej rundzie 32 drużyny otrzymały wolny los, natomiast pozostałe 88 drużyn zostało podzielonych według klucza geograficznego do 8 grup. Wówczas rozlosowane zostały pary I rundy, z których 44 zwycięzców awansowało do II rundy. Od I rundy przygodę z Pucharem Portugalii zaczęły drużyny z Ligi 3, Campeonato de Portugal oraz przedstawiciele rozgrywek lokalnych. Mecze rozegrano w dniach 9-12 września 2021 roku.