W grze zaimplementowano technologię symulacji życia A-Life 2.0 wpływającą na, jak bohaterowie niezależni, potwory i fauna reagują na grywalną postać w zależności od jej poczynań.
Proces produkcji Wczesna wersja Początkowo Stalkera 2 zapowiedziano w 2010, informując, że gra trafi do sprzedaży w 2012. Prezes studia GSC Game World stwierdził wówczas, że wobec ponad czterech milionów sprzedanych egzemplarzy dotychczasowych odsłon gier z serii S.T.A.L.K.E.R. twórcy „nie mają wątpliwości” odnośnie do zasadności stworzenia kolejnej, mającej być „następnym rozdziałem megapopularnej gry”, który spełni oczekiwania fanów. W styczniu 2011 Oleg Jaworski w odpowiedzi na pytania zadawane na oficjalnej stronie serii na Facebooku ujawnił, że w grze miały pojawić się sama Czarnobylska Elektrownia Jądrowa, miasto Czarnobyl oraz położona w pobliżu Dugi placówka „Czarnobyl-2”, a wersja na komputery osobiste powstawała w oparciu o interfejs programowania aplikacji DirectX 11. W październiku 2011 Hryhorowycz potwierdził, że twórcy planują wydać Stalkera 2 z zabezpieczeniami DRM ze względu na wysoki wskaźnik piractwa medialnego w krajach obszaru postradzieckiego.