15 lipca 1910 roku na leżącym w bezpośrednim sąsiedztwie ulicy placu Jana Matejki odsłonięto Pomnik Bitwy pod Grunwaldem. W tym samym miesiącu uchwałą Rady Miasta Krakowa dotychczasowa ulica Adama Asnyka zyskał patrona w osobie fundatora wyżej wymienionego dzieła – Ignacego Jana Paderewskiego – pianisty, kompozytora oraz premiera i ministra spraw zagranicznych II RP, który przeznaczył na niego środki „Praojcom na chwałę – braciom na otuchę”. Zmiana ta została poparta jednogłośnie na wniosek radcy Jana Godzickiego. Wybór tej konkretnej ulicy wynikał z bliskiego sąsiedztwa ufundowanego przez Paderewskiego pomnika.
5 listopada 2017 roku przy ulicy Ignacego Paderewskiego rozpoczęło działalność Żywe Muzeum Obwarzanka.
25 stycznia 1984 roku układ urbanistyczny Kleparza został wpisany do rejestru zabytków nieruchomych pod numerem A-648. Ulica Ignacego Paderewskiego znajduje się wewnątrz tego obszaru.