Ukończył studia na University of Florida, uzyskując dyplom z języka angielskiego. Następnie zaczął uczyć języka angielskiego, co kontynuował przez resztę swojej kariery, łącznie z karierą pisarską. W 1960 ożenił się z koleżanką ze studiów Sally Ellis. Parze w tym samym roku urodził się pierwszy syn Patrick Scott. W 1962 wzięli rozwód, aby w kolejnym roku ponownie się związać. Niedługo później urodził się ich drugi syn Byron Jason. Niestety w 1964 doszło do tragedii i ich pierwszy syn utonął w basenie sąsiada. Po tym wydarzeniu małżeństwo rozpadło się na dobre, a Harry Crews już do końca życia nie wszedł w związek małżeństwo.
W 1963 opublikował swoje pierwsze opowiadanie: The Unattached Smile. W 1964 ukazało się kolejne opowiadanie A Long Wail, natomiast w 1968 jego pierwsza powieść The Gospel Singer. Jego najbardziej docenianą powieścią pozostaje A Feast of Snakes (1976). Natomiast w Polsce nakładem Wydawnictwa Czarne w 2023 ukazała wydana oryginalnie w 1978 autobiografia A Childhood: The Biography of a Place.