W lipcu 2015 odebrano jej bierne prawo wyborcze.
Stała się wówczas liderką protestów przeciw Nicolásowi Maduro, które trwały od 2014 roku, obok Leopoldo Lópeza i Juana Guaidó.
W 2023 była jedną z kandydatek w ramach prawyborów prezydenckich w partii Plataforma Unitaria Democrática. W czerwcu tego samego roku Wenezuelski Komisarz Wyborczy odebrał jej prawa wyborcze na 15 lat w związku z powiązaniem jej z rzekomymi przestępstwami Juana Guaidó. Przeciwko tym restrykcjom zaprotestowali m.in. Organizacja Narodów Zjednoczonych, Organizacja Państw Amerykańskich i Unia Europejska. W październiku tego samego roku wygrała prawybory. W styczniu 2024 Sąd Najwyższy potwierdził odebranie praw wyborczych Machado, w związku z czym poparła ona Edmunda Gonzáleza Urrutię.mały|María Corina Machado podczas kampanii przed wyborami prezydenckimi w 2024 na rzecz Edmundo Gonzáleza Urrutii
Poglądy polityczne Sprzeciwia się wenezuelskiemu autorytaryzmowi, będąc w opozycji do rządów Hugo Cháveza, a później do Nicolása Maduro. Zabiega o transparentną demokrację i działa na rzecz powstawania programów pomocowych dla najuboższych.
Jest libertarianką. Zwolenniczka liberalnych reform ekonomicznych, kapitalizmu oraz indywidualnej wolności każdego człowieka.