Film ponownie połączył Nam Joo-hyuka z jego współgwiazdą z The Light In Your Eyes, Han Ji-min. Dzięki sukcesowi The School Nurse Files i Start-Up, został wyróżniony na liście Forbesa 30 Under 30 Asia w 2021 roku w kategorii „Rozrywka i sport”.
Nam Joo-hyuk zagrał główną rolę u boku Kim Tae-ri w dramie tvN Dwadzieścia pięć i dwadzieścia jeden. Serial, który opowiada historię miłości między mężczyzną a kobietą, którzy poznali się w trakcie kryzysu IMF w 1998 roku, miał swoją premierę w lutym 2022 roku. Aktor otrzymał pozytywne recenzje za swoją rolę Baek Yi-jina, a koreańskie media, w tym OSEN, określiły go mianem „symbolem młodości”, chwaląc jego umiejętności aktorskie, które wywołały to, co jest znane jako „syndrom bólu Joohyuka”. Scenarzystka Kim Bo-ra podkreśliła jego „solidną sylwetkę, ciepłe serce i głęboką wrażliwość”, które sprawiły, że „wygląda jak postać z młodzieżowej mangi”. Dodała także: „[Nam Joo-hyuk] ma czuły, ciepły głos i klarowne spojrzenie, które sprawiają, że serca widzów biją szybciej, a oni zakochują się w Baek Yi-jinie”.