Chociaż ta wersja sprawdzała się dobrze przy dużej liczbie graczy, Motion Twin zdało sobie sprawę, że nie była zbyt ekscytująca dla pojedynczego gracza. W 2014 roku twórcy przekształcili grę w doświadczenie jednoosobowe, skupione na przygotowaniu i walce, prezentując ją podczas imprezy Big Indie Pitch, gdzie pomysł zajął drugie miejsce w konkursie. Motion Twin postanowiło całkowicie usunąć fazę przygotowań i skoncentrować rozgrywkę na ciągłej akcji. Proces doprecyzowania sposobu zachowania i rozwijania elementów walki trwał rok – do końca 2015 roku.
W celu dopracowania rozgrywki Motion Twin czerpało inspirację z klasy postaci Inżyniera z Team Fortress 2, gdzie użycie wieżyczek i innych budowalnych przedmiotów wzmacniało umiejętności postaci. Twórcy przekształcili więc Dead Cells w platformową grę akcji, w której gracz korzysta z broni i różnorodnych umiejętności. Nie chcieli, aby gracze przyzwyczajali się do używania jednej kombinacji broni i umiejętności przez całą rozgrywkę, dlatego zastosowali elementy roguelike, które wymuszają na graczu testowanie nowych kombinacji w miarę postępów. Producent ze studia Motion Twin, Steve Filby, wskazał The Binding of Isaac jako główne źródło inspiracji.