Jej przybrani rodzice przekonali ją do powołania klauzurowego i w 1497 roku złożyła śluby zakonne, przyjmując imię Juana de la Cruz.

Żyła jako franciszkanka przez 38 lat, w tym czasie pomagając szerzyć modlitwę różańcową i nabożeństwo do Anioła Stróża. W 1506 roku tymczasowo straciła władanie głosem, które następnie nagle powróciło po kilku miesiącach, wraz z wielkimi umiejętnościami oratorskimi. W 1509 roku została przełożoną słynnego klasztoru Matki Boskiej od Krzyża na Kubie, po tym jak był on częściowo opuszczony przez kilka lat z powodu złego gospodarowania finansami poprzedniej przełożonej, Agnieszki, która w młodym wieku miała liczne wizje maryjne i wskazówki od Matki Boskiej co do miejsca założenia klasztoru. Unikalnie, otrzymała tytuł przełożonej na mocy dyspensy papieskiej od Juliusza II.

Cieszyła się wielkim poważaniem na dworach cesarza Karola V i Jana I Austriackiego, a także wśród licznych europejskich arystokratów. Szybko zasłynęła licznymi cudami, których dokonała, a także zdolnościami wróżbiarskimi, które przejawiała od czwartego roku życia. W 1505 roku otrzymała stygmaty.

Zmarła 3 maja 1534 roku, w wieku 53 lat, w opinii świętości.