W latach 50. Charlier rozwijał swoją działalność scenopisarską w „Spirou”, tworząc liczne serie przygodowe, m.in. Kim Devil (rys. Gérald Forton), Marc Dacier i Jean Valhardi (rys. Eddy Paape), Thierry le Chevalier (rys. Carlos Laffond) oraz skautową La Patrouille des Castors (rys. MiTacq). W 1951 współtworzył również cykl edukacyjny Belles Histoires de l'Oncle Paul, w którym zadebiutowało wielu młodych artystów.
W tym okresie Charlier zdobył licencję pilota i przez krótki czas pracował w belgijskich liniach lotniczych Sabena (1949-1950). Jego doświadczenie lotnicze często znajdowało odbicie w realistycznych detalach scenariuszy.
„Pilote” i współpraca z Goscinnym i Uderzo W 1955 rozpoczął współpracę z Albertem Uderzo (późniejszym współtwórcą Asteriksa), pisząc dla niego serię Belloy. Cztery lata później, w 1959, wraz z Uderzo, René Goscinnym i Victorem Hubinonem założył magazyn „Pilote”, który zrewolucjonizował francusko-belgijski rynek komiksowy. Charlier pełnił funkcję redaktora naczelnego pisma oraz pisał scenariusze do kilku kluczowych serii, w tym:
Tanguy et Laverdure (rys. Uderzo, później Jijé) – realistyczny komiks lotniczy o dwóch pilotach wojskowych, Barbe-Rouge (rys. Hubinon) – klasyczna seria o korsarzu z Karaibów, Jacques le Gall (rys.