Seria Valerian szybko zdobyła popularność we Francji i w innych krajach europejskich. Mézières opracował charakterystyczny styl graficzny, łączący realizm z bogactwem wyobraźni. Wraz z Christinem rozwinął uniwersum science fiction pełne różnorodnych ras, kultur i technologii. Laureline, żeńska protagonistka cyklu, uznawana jest za jedną z pierwszych w pełni samodzielnych bohaterek kobiecych w europejskim komiksie.
Styl Mézièresa wywarł znaczący wpływ na wizualne przedstawienia science fiction w kulturze popularnej. Badacze i krytycy wskazują podobieństwa pomiędzy światem przedstawionym w Valérianie a estetyką filmów z serii „Gwiezdne wojny”. W latach 90. Mézières współpracował z reżyserem Lukiem Bessonem przy projektowaniu elementów scenografii do filmu Piąty element (1997), w tym projektów pojazdów i budynków miejskich.
Oprócz pracy nad Valerianem publikował ilustracje, komiksy reklamowe oraz projekty koncepcyjne. W późniejszych latach jego prace prezentowano na wystawach retrospektywnych we Francji i za granicą.
Śmierć Zmarł 23 stycznia 2022 roku w Paryżu w wieku 83 lat. Został pochowany w Paryżu.