Zamieszkuje w okolicy pastwisk i miejsc po pozysku drewna, żyje także w miejscach zagrożonych pożarami.
Pożywienie tego monodelfa obejmuje niewielkie gryzonie, owady i padlinę, a także pokarm roślinny, owoce i nasiona (głównie samice). Głównie jednak monodelf amazoński spożywa chrząszcze, stanowiące dominujące źródło jego pokarmu, a także błonkówki, prostoskrzydłe i dwuparce. Informacji tych dostarczyły badania żołądków.
Zagrożenia i ochrona IUCN uznaje monodelfa amazońskiego za gatunek najmniejszej troski. Został tak sklasyfikowany w 2016. Organizacja uzasadnia taką ocenę szerokim zasięgiem występowania zwierzęcia, które winno przez to prawdopodobnie występować na licznych terenach chronionych, ponadto nie wydaje się, by liczebność spadała, choć rzeczywisty trend populacyjny nie jest znany. Niemniej IUCN uważa możliwy spadek liczebności za nieprawdopodobny. Nie handluje się monodelfem amazońskim.
Populacja nie zdaje się istotnie pofragmentowana. Nie ma też zagrożeń mogących unicestwić gatunek. Na południu jego zasięgu siedliska są jednak niszczone, powstają plantacje soi i pastwiska, a las ulega wylesianiu.
Pozostaje jednak możliwość, że chodzi nie o jeden, ale o kompleks gatunków;