Pierwszy rejs bojowy 24 lipca 1941 roku U-205 wyszedł z Trondheim, udając się na swój pierwszy wojenny patrol na Ocean Atlantycki. Po trwającym 31 dni bezowocnym rejsie okręt 23 sierpnia dopłynął do bazy w Lorient.
Drugi rejs bojowy 23 września U-Boot wyszedł z Lorient na drugi patrol, udając się na wody północnego Atlantyku. 26 września podczas śledzenia konwoju okręt został zaatakowany przez samolot „z amerykańskimi oznaczeniami”, w wyniku czego doznał uszkodzeń i został zmuszony do powrotu do bazy. 30 września na pokładzie jednostki samobójstwo popełnił chorąży marynarki (niem. Fähnrich zur See) Fritz Säger. 2 października po 10 dniach spędzonych w morzu U-205 powrócił do Lorient.
Trzeci rejs bojowy 1 listopada U-205 został przyporządkowany do . 3 listopada okręt wyszedł z Lorient z zadaniem przedarcia się na Morze Śródziemne, w celu przerwania brytyjskich dostaw dla oblężonego przez Afrika Korps Tobruku. W dniach 5–18 listopada U-Boot wchodził w skład wilczego stada . W nocy z 11 na 12 listopada U-205 wraz z U-81 pomyślnie sforsowały Cieśninę Gibraltarską. Rankiem 13 listopada U-205 wystrzelił trzy torpedy w kierunku powracającego do Gibraltaru brytyjskiego lotniskowca HMS „Ark Royal”, jednak nie uzyskał trafienia.