Wyposażenie ratownicze stanowiła umieszczona na pokładzie łódź ratunkowa.

Załoga okrętu składała się z trzech oficerów oraz 31 podoficerów i marynarzy.

Służba SM UB-81 został wcielony do służby w Kaiserliche Marine 18 września 1917 roku. Dowódcą okrętu został mianowany por. mar. (niem. Oberleutnant zur See) Reinhold Saltzwedel, dowodzący wcześniej UB-10, UC-10, UC-11, UC-21 i UC-71. Po okresie szkolenia U-Boot 11 listopada wszedł w skład Flotylli Flandria (niem. U-Flottille Flandern).

1 grudnia w odległości 12 Mm na południowy zachód od latarniowca „Brighton” UB-81 storpedował bez ostrzeżenia zbudowany w 1912 roku uzbrojony brytyjski parowiec „Molesey” o pojemności 3218 BRT, płynący w konwoju HG-32 ze Sfaxu do z ładunkiem fosforanów. Uszkodzony statek został po ewakuacji załogi zatopiony przez marynarzy z U-Boota na pozycji .

Nazajutrz, 2 grudnia 1917 roku w odległości 10 Mm na południowy wschód od SM UB-81 wszedł na minę, która spowodowała ciężkie uszkodzenie okrętu i częściowe zatonięcie. Jednostkę zdołało opuścić sześć z liczącej w tym rejsie 35 osób załogi, po czym zatonęła na pozycji przed przybyciem na miejsce zdarzenia brytyjskiego okrętu patrolowego. Wśród 29 ofiar znalazł się dowódca U-Boota, por. mar.