Zespół nagrał swoją pierwszą sesję radiową dla audycji muzycznej w BBC Radio 6 Music w grudniu 2010 roku. Po wydaniu debiutanckiego singla z podwójnym A-sidem zespół kontynuował trasę koncertową po Wielkiej Brytanii w drugiej połowie 2010 roku, jednocześnie nagrywając swój debiutancki album.
What Did You Expect from the Vaccines? (2011) lewo|mały|Koncert The Vaccines w Ritz Ballroom w Manchesterze (2011)
5 stycznia 2011 roku The Vaccines zajął trzecie miejsce w plebiscycie BBC Sound of 2011 i w tym samym tygodniu po raz pierwszy pojawił się na okładce czasopisma NME. Po podpisaniu kontraktu z Columbia Records, zespół wydał 24 stycznia 2011 roku swój drugi singel „”, który zadebiutował na 32. miejscu listy przebojów w Wielkiej Brytanii. W tym okresie zespół został nominowany do nagrody MTV dla Najlepszego Nowego Zespołu 2011 oraz do nagrody Critics’ Choice Award podczas Brit Awards 2011.
Po inauguracyjnym pojawieniu się zespołu na okładce NME, The Vaccines wziął udział w trasie NME Awards Tour 2011 wspólnie z Crystal Castles, Magnetic Man i Everything Everything.