Bresnik i Parmitano mają odbyć swój trzeci lot kosmiczny, Rubio drugi, a Douglas pierwszy. Parmitano jest pierwszym astronautą ESA wyznaczonym do misji programu Artemis. Członkiem rezerwowym został , który ma trenować razem z podstawową załogą i zastąpić jednego z jej członków, gdyby było to konieczne.
Elementy misji Orion i ESM-3 mały|Instalacja dyszy silnika modułu serwisowego ESM-3 dla Artemis III w Centrum Kennedy’ego w lutym 2026 roku Artemis III ma wykorzystać statek Orion oraz trzeci europejski moduł serwisowy, oznaczony jako ESM-3. Europejska Agencja Kosmiczna ogłosiła w sierpniu 2024 roku wysłanie ESM-3 z zakładów Airbusa w Bremie do Stanów Zjednoczonych, gdzie moduł miał zostać zintegrowany z członem załogowym Oriona w Centrum Kennedy’ego. Już w 2021 roku NASA informowała, że w ukończono spawanie ciśnieniowego kadłuba kapsuły Orion przeznaczonej dla Artemis III, co miało zapoczątkować seryjną produkcję kolejnych egzemplarzy statku.