W pierwszych koncepcjach z końca 2017 roku EM-3 miała nie służyć lądowaniu, lecz dostarczeniu na orbitę księżycową elementów przyszłej stacji Gateway, w tym (ESPRIT) i amerykańskiego modułu użytkowego.
Po przyjęciu programu Artemis i przyspieszeniu harmonogramu powrotu ludzi na Księżyc misja została jednak przedefiniowana jako pierwsze od 1972 roku załogowe lądowanie na Księżycu. W wariancie z 2019 roku Orion miał spotkać się z minimalną wersją Gateway oraz komercyjnym lądownikiem HLS, co miało umożliwić lądowanie jeszcze przed końcem 2024 roku.
W 2020 roku NASA zaczęła odchodzić także od tego wariantu, usuwając Gateway ze ścieżki krytycznej Artemis III (ciągu prac wyznaczającego najwcześniejszy możliwy termin misji) i skłaniając się ku bezpośredniemu dokowaniu Oriona z lądownikiem HLS. W oficjalnych materiałach NASA z 2020 roku Artemis III była już przedstawiana przede wszystkim jako wyprawa na biegun południowy Księżyca, przewidziana po oblocie Księżyca przez Artemis II.