Rozgrywka Yakuza 0 to przygodowa gra akcji osadzona w otwartym świecie i rozgrywana z perspektywy trzeciej osoby. Model rozgrywki stanowi połączenie swobodnej eksploracji miejskiej, rozbudowanego systemu walki oraz elementów fabularnych. System starć jest dynamiczny i pozwala każdemu z bohaterów na korzystanie z trzech podstawowych stylów walki, które można przełączać w dowolnym momencie. Kiryu posługuje się stylami brawler, rush oraz beast, natomiast Majima wykorzystuje style thug, breaker oraz slugger. Postępy w grze i rozwój umiejętności postaci są bezpośrednio powiązane z ekonomią gry, ponieważ nowe techniki i ulepszenia paska zdrowia wykupuje się za gotówkę.
Integralną częścią doświadczenia płynącego z gry są aktywności poboczne, które nadają produkcji unikalnego, często humorystycznego charakteru. Ulice miast wypełnione są salonami gier z autentycznymi w pełni grywalnymi tytułami firmy Sega (, , , ), klubami karaoke, torami do wyścigów miniaturowych samochodów oraz klubami disco.