Dziewczęta zadebiutowały 19 lutego 2019 roku podczas koncertu „Butoukai” w klubie muzycznym Shinjuku BLAZE. Mimo że był to ich debiut na scenie, przyciągnęły ponad 800 widzów, co przekroczyło możliwości sali i zapewniło im efektowny start. Podczas swojego debiutanckiego koncertu wystąpiły w pięcioosobowym składzie, ale 10 marca do grupy dołączyła Mea Kagono, powiększając tym samym jej liczebność. W sierpniu wydały swój pierwszy singel „Silent Cry / Revenger”, który osiągnął 1. miejsce na dziennej liście przebojów Oricon i 7. miejsce na liście tygodniowej. Z kolei w październiku tego samego roku ogłoszono, że do Higeki no Heroine Syndrome dołączy nowa członkini Miko Tsukumo, a nowy skład zostanie zaprezentowany 22 października podczas ich koncertu „Butoukai VOL.3”. Ponadto w 2019 roku powstały grupy siostrzane, które skoncentrowały się na działalności związanej z Higeki no Heroine Syndrome, należały do nich „Mobius”, „Mouai Gravity” oraz reaktywująca działalność „Nue”. W rezultacie te cztery grupy zbiorowo zostały określane jako „Heroines”.