Wykonał w nim 2 podania zakończone przyłożeniem, a San Francisco 49ers zwyciężyli 33:17. Purdy wygrał pierwszych 7 spotkań, które rozpoczął w NFL, w tym 2 mecze fazy play-off. Zespół awansował do finału konferencji NFC przeciwko Philadelphia Eagles. Purdy doznał w nim zerwania więzadła pobocznego łokciowego w prawym łokciu i nie mógł dalej wykonywać podań. 49ers przegrali spotkanie 7:31.
Sezon 2023 Po operacji prawego łokcia Brock Purdy odzyskał miejsce podstawowego rozgrywającego San Francisco 49ers przed rozpoczęciem sezonu 2023. W sezonie zasadniczym uzyskał podaniami 4280 jardów i rzucił 31 podań zakończonych przyłożeniem. Ustanowił klubowy rekord liczby jardów uzyskanych podaniami w jednym sezonie. Osiągnął także najwyższą w lidze średnią 9,6 jarda na próbę podania i został wybrany do Pro Bowl.
W fazie play-off San Francisco 49ers pokonali Green Bay Packers, a następnie Detroit Lions w finale konferencji NFC. W spotkaniu z Lions zespół odrobił 17 punktów straty. Brock Purdy w drugiej połowie wykonał 13 z 16 prób podań na 174 jardy i jedno przyłożenie oraz przebiegł z piłką 52 jardy. W Super Bowl LVIII 49ers przegrali po dogrywce z Kansas City Chiefs 22:25.