W życiu rodzinnym i zawodowym Amélie pełniła ważną rolę, prowadząc dom i pomagając organizować funkcjonowanie pracowni, a źródła biograficzne przedstawiają ją jako jedną z najważniejszych osób wspierających artystyczną karierę męża.
Amélie była wielokrotnie modelką dla Matisse’a, a jej wizerunek pojawia się w szeregu jego obrazów, rysunków i innych prac. Najbardziej znanym jej portretem jest Kobieta w kapeluszu z 1905, przedstawiająca Amélie w wielobarwnym, dalekim od realistycznego wizerunku ujęciu. Obraz wystawiony w 1905 na Salonie Jesiennym wywołał gwałtowne reakcje krytyków i stał się jednym z najbardziej rozpoznawalnych dzieł związanych z narodzinami fowizmu. Podczas pobytu rodziny w Collioure w 1905 Amélie pozowała Matisse’owi oraz innym artystom (Madame Matisse w kimonie André Deraina), a jej obecność była istotnym faktorem dla twórców francuskiej awangardy.
W latach 1920–1927 w Nicei z domem Matisse’ów związana była młoda modelka Henriette Darricarrère, którą Amélie traktowała jak kogoś bliskiego. Dziewczyna jadała z Matisse’ami, podróżowała, małżeństwo wspomagało jej rodzinę, posyłając paczki z jedzeniem.