W 1999 zadebiutowała w roli piosenkarki albumem pt. On the 6, który – podobnie jak promujące go single – osiągnął międzynarodowy sukces. W kolejnych latach nagrywała piosenki, które zdobywały pierwsze miejsca list przebojów. Po świetnie sprzedających się płytach J.Lo (2001), J to tha L-O! The Remixes i This Is Me...Then (obie z 2002), nastąpił moment spadku popularności i braku sukcesów komercyjnych. Lopez związała się z nową wytwórnią i w 2011 wydała album pt. Love?. Promujący go singiel „On the Floor” okazał się międzynarodowym przebojem i znalazł się na liście najlepiej sprzedających się singli wszech czasów. Szacuje się, że jej nagrania rozeszły się na całym świecie w około 75 mln egzemplarzy. Za działalność muzyczną zdobyła szereg nagród, w tym American Music Award i MTV Video Music Award. Była dwukrotnie nominowana do nagrody Grammy.
Posiada własną kolekcję ubrań i perfum, a także liczne kontrakty reklamowe. Zasiadała w jury programu American Idol (2011–2012, 2014–2016), następnie została jurorką w programie World of Dance (od 2017), którego jest także producentką wykonawczą. Jest znana ze swojej działalności filantropijnej.