Firma Calvin Klein Inc. w latach 70. i 80. projektowała głównie odzież dżinsową. W 1979 wywołał skandal – aktorka Brooke Shields ukazała się na plakatach tylko w jednej części garderoby: dżinsach Calvina Kleina. W 1992 kolekcję pociągającej bielizny CK reklamowała ulubiona modelka projektanta Kate Moss. Projektant tworzy modę uniseks – jego T-shirty i dżinsy mogą wkładać zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
Calvin Klein w 2002 sprzedał swoje imperium koncernowi Phillips-VanHeusen za 430 milionów dolarów. Pieniądze ze sprzedaży zamierzał przeznaczyć do ekspansji na kolejne rynki: europejski i azjatycki.
Wśród znanych modeli i modelek Calvina Kleina byli m.in.: Tyson Beckford, Michael Bergin, Justin Bieber, Kendall Jenner, Naomi Campbell, Justin Chambers (dr Alex Karev z serialu Chirurdzy), Cindy Crawford, Jamie Dornan, Zac Efron, Travis Fimmel, Glenn Fitzgerald, Fredrik Ljungberg, Alex Lundqvist, Kate Moss, Sean O’Pry, Antonio Sabato Jr., Marcus Schenkenberg, Mark Wahlberg i Tony Ward.
Życie prywatne Klein był dwukrotnie żonaty, w 1964 poślubił Jayne Centre, z którą ma córkę Marci Klein (ur. 1966). Projektant rozwiódł się z pierwszą żoną w 1974. W 1986 Klein ożenił się po raz drugi z Kelly Rector.