Potem następuje normalna transmisja danych.
Zastosowania I²C stosuje się w przypadkach, gdy prostota i niski koszt są ważniejsze od wysokich prędkości transmisji. Znalazło ono zastosowanie m.in. w:
Odczytywaniu zegarów czasu rzeczywistego (RTC) w komputerach i urządzeniach wbudowanych Komunikacji z prostymi i wolnymi przetwornikami cyfrowo-analogowymi i analogowo-cyfrowymi Odczycie czujników diagnostycznych w komputerze (prędkość obrotu wentylatorów, temperatury procesora i ważniejszych układów na płycie głównej) Robotyce (czujniki przyspieszenia i odległości) Komunikacja z czujnikami i elementami wykonawczymi w małych systemach wbudowanych Dostępie do pamięci NVRAM komputera Sterowanie diodami LED w urządzeniach przenośnych (np. komórkach) Komunikacji pomiędzy układami w telewizorach i innym sprzęcie RTV (jest to pierwotne miejsce zastosowania magistrali I²C)