Wyjątkiem wśród obrazów dla szerokiej audiencji był jedynie dobrze przyjęty przez krytyków Bowfingerhttp://boxofficemojo.com/movies/?id=bowfinger.htm Bowfinger.
W 2006 roku wystąpił w filmowej adaptacji broadwayowskiego musicalu Dreamgirls, w której wcielił się w postać soulowego wokalisty Jamesa „Thundera” Early’ego. Za swoją kreację Murphy otrzymał Złoty Glob dla najlepszego aktora drugoplanowego, a także Nagrodę Gildii Aktorów Filmowych oraz wyróżnienie Broadcast Film Critics Association w tej samej kategorii. Za tę samą rolę, w tej samej kategorii Murphy nominowany był również do Oscara w 2007 roku. Dreamgirls był pierwszym filmem dystybuowanym przez Paramount Pictures, w którym zagrał Murphy od czasu Wampira w Brooklynie w 1995 roku. Od tego czasu Paramount dystrybuowało również inne obrazy z jego udziałem: Norbita, Shreka Trzeciego, Mów mi Dave i Wyobraź sobie.
W komedii kryminalnej Bretta Ratnera Tower Heist: Zemsta cieciów (Tower Heist, 2011) z udziałem Bena Stillera zagrał drugoplanową rolę drobnego oszusta Slide’a. Po dwudziestu latach powrócił do roli detektywa Axela Jamesa Foleya w komedii sensacyjnej Gliniarz z Beverly Hills: Axel F (Beverly Hills Cop: Axel F, 2024).
Życie prywatne