Kariera W 1995 przeprowadził się do Los Angeles, by spróbować swoich sił jako aktor, ale przez kilka lat nie udało mu się zagrać w żadnym filmie. Po udziale w serialu Buffy – postrach wampirów (Buffy, the Vampire Slayer, 1998), debiutował na dużym ekranie rolą Parysa w adaptacji filmowej szekspirowskiej sztuki Romeo i Julia (Romeo and Juliet, 2000). Potem wystąpił w popularnym serialu NBC Ostry dyżur (ER, 2000) oraz miniserialu fantasy Hallmark/RTL Dinotopia (2002). Przełomem stał się występ u boku Anthony’ego Hopkinsa i Nicole Kidman w melodramacie Piętno (The Human Stain, 2003).

Rolę wychowanka najlepszych szkół, inżyniera o doskonałej opinii Michaela Scofielda, który napadł na bank tylko po to, by zostać skazanym na karę pozbawienia wolności i uratować brata, otrzymał na tydzień przed początkiem zdjęć do serialu Fox Network Skazany na śmierć (2005–2009, 2017). Dzięki tej roli zyskał dużą popularność, a w 2006 był nominowany do nagrody Złotego Globu i Saturna.

Wystąpił w teledyskach do piosenek: „We Belong Together” (2005) i „It's Like That” (2005) Marii Carey. Wystąpił również w reklamie auta marki Chevrolet Cruze.

W 2013, pod nazwiskiem Ted Foulke, debiutował jako scenarzysta.