Kariera reprezentacyjna De Sanctis ma za sobą występy w młodzieżowych reprezentacjach Włoch. Grał w drużynach do lat 18 oraz 21, dla których łącznie rozegrał piętnaście spotkań. Razem z zespołem do lat 21 De Sanctis zdobył w 2000 roku mistrzostwo Europy juniorów. W tym samym roku brał udział w Igrzyskach Olimpijskich w Sydney, na których podopieczni Marco Tardelliego dotarli do ćwierćfinału.
W seniorskiej kadrze reprezentacji Włoch De Sanctis zadebiutował 30 marca 2005 roku w zremisowanym 0:0 meczu z Islandią. W maju 2008 roku Roberto Donadoni powołał wychowanka Pescary do 23-osobowej kadry „Squadra Azzura” na mistrzostwa Europy. Na turnieju tym Włosi odpadli w 1/4 finału, natomiast De Sanctis pełnił rolę trzeciego bramkarza. W 2012 r. został wicemistrzem Europy, choć ani razu nie pojawił się na boisku.