W 1908 roku został ojcem duchownym w wyższym seminarium duchownym w Albie, w tym czasie dostrzegł powołanie u Józefa Giaccardo (późniejszego błogosławionego), którego wysłał do seminarium w Albie. W tym samym roku uzyskał doktorat z teologii na Wydziale Teologicznym w Genui. 12 września 1913 bp Re powierzył ks. Alberione stanowisko dyrektora tygodnika Gazzetta d'Alba.
Założenie i rozwój Rodziny Świętego Pawła Rok później, w dzień śmierci papieża Piusa X (20 sierpnia 1914) powołał do istnienia Towarzystwo Świętego Pawła. W przeciągu następnych lat ks. Jakub Alberione powiększał Rodzinę Świętego Pawła zakładając: Zgromadzenie Sióstr Córek Świętego Pawła (15 czerwca 1915) Stowarzyszenie Współpracowników Paulińskich (1917) Siostry Uczennice Boskiego Mistrza (10 lutego 1924) Wspólnota Sióstr Jezusa Dobrego Pasterza (pasterzanki) (7 października 1938) Instytut Matki Bożej Zwiastowania (1958) Instytut Archanioła Gabriela (1958) Instytut agregowany Jezusa Kapłana (1959) Instytut Królowej Apostołów (siostry apostolinki) (8 września 1959) Instytut agregowany Świętej Rodziny (1960)