2005–2007: A Fever You Can’t Sweat Out W 2005 roku ukazała się płyta A Fever You Can’t Sweat Out, a rok później teledysk do piosenki „I Write Sins Not Tragedies”. Teledysk ten zdobył również nagrodę VMA w kategorii „Teledysk roku 2006". Drugim teledyskiem zespołu był singel „But It’s Better If You Do”. „Nasz nowy teledysk ma pokazać fanom ciemną stronę i specyficzny styl zespołu” – mówił Brendon Urie. Singel został wydany 1 maja 2006. W tym także miesiącu zespół grał na wielu koncertach w Europie. Później zespół wyjechał na dwumiesięczne tournée po Ameryce Północnej, koncerty były urozmaicone występami The Hush Sound, OK Go, The Dresden Dolls.
W lipcu zespół opublikował trzeci teledysk Lying Is the Most Fun a Girl Can Have Without Taking Her Clothes Off.
Podczas koncertu Panic! 25 sierpnia 2007 na Carling Weekend: Reading Festival jeden z widzów rzucił butelkę na scenę, która uderzyła Brendona Urie, zmuszając zespół do zaprzestania gry. Po kilku minutach wokalista podniósł się i kontynuował koncert.
Panic!