Rabini Chaim Horowitz i Nehemiasz Spiro z okresu II Rzeczypospolitej mieszkali w kamienicach przy rynku strzyżowskim.
W 1916 studia rabinackie w Strzyżowie pod kierunkiem Altera Horowitza ukończył Józef Chaim Fränkel z Sędziszowa. W 1938/1939 ze zbiorów czytelni w synagodze, obejmujących 1250 tomów, korzystało 245 czytelników. Nauczycielami w chederze byli Lejb Ettinger, Mojżesz Friedmann i Noe Schreiber.
Po ustanowieniu w mieście okupacji niemieckiej we wrześniu 1939 hitlerowcy zdewastowali synagogę. W latach 1940–1944 użytkowali jej budynek jako magazyn urządzeń gospodarczych, a na podwórzu od strony południowej uruchomili warsztat naprawy samochodów.
Po zakończeniu wojny budynek należał do strzyżowskiej Gminnej Spółdzielni „Samopomoc Chłopska”. Do 1964 funkcjonował jako magazyn nawozów sztucznych i sklep paliw płynnych.