Niedługo po sukcesie książki W sieci pająka Patterson odszedł z firmy i poświęcił się wyłącznie karierze pisarskiej. W 2006 sprzedał ponad 12 milionów książek w Ameryce Północnej. W sumie jego powieści zostały już wydane w nakładzie ponad 220 mln egzemplarzy na całym świecie. Zdobył nagrodę im. Edgara Elana Poe oraz inne prestiżowe wyróżnienia. Jego książki wielokrotnie pojawiały się na szczytach list bestsellerów w „New York Timesa”.
Patterson pisze książki również ze współautorami, takimi jak Maxine Patero, z którą współtworzy serię książek Kobiecy Klub Zbrodni, czy Andrew Grossem i często powtarza, że współpraca z innymi przynosi nowe i interesujące pomysły do jego opowieści.
Ufundował Page Turner Awards. Patterson przekazał ponad 600 tys. dolarów na przedsiębiorstwa, szkoły i inne instytucje, które promują czytanie książek.
Druga seria jego książek, wspomniany Kobiecy Klub Zbrodni, doczekała się emisji w telewizji. Na kanwie tej serii powstał także cykl gier komputerowych z gatunku hidden objects (ukryte obiekty), wydanych m.in.